Activación miofibroblástica de las células estrelladas hepáticas durante el proceso de metástasis del melanoma b16

Résumé

Durante el desarrollo de la metástasis hepática, las células que expresan iso-alfa-actina de músculo liso (SMA) constituyen un componente importante del estroma tumoral. Sin embargo, no existe información precisa sobre su procedencia específica, regulación y función durante la progresión tumoral. Este trabajo demuestra la localización intrametastásica de células que expresan SMA desde estadios muy tempranos del proceso de metástasis experimental hepática del melanoma B16 (MB16). Estas células con SMA formaron una red estromal alrededor de las células del MB16, y expresaron microfilamentos de desmina en un porcentaje muy pequeño. Por el contrario, aquellas partes del higado que no estuvieron afectadas por metástasis, presentaron células estrelladas hepáticas perisinusoidales (CEH) con expresión de desmina, pero no de SMA. El tratamiento in vitro de cultivos de CEH recien aisladas con medio condicionado del melanoma B16 (MB16-MC) produjo un incremento progresivo (P<0.01) en el número de CEH con expresión de SMA, asociado a una reducción en el número de células con expresión de desmina. Asi mismo, el MB16-MC estimuló de forma significativa (P<0.01) la incorporación por las CEH de (3H)-timidina y de (3H) glucosamina, así como la secreción de metaloproteasas de matriz de tipo 2 y de ciertos factor(es) quimiotácticos que produjeron un incremento en la capacidad migratoria in vitro de células de MB16. Los resultados obtenidos en el presente estudio permiten concluir que: El MB16 secreta factores que favorecen la activación de las CEH. Estos factores actúan mediante un mecanismo paracrino, favoreciendo la aparición e infiltración intrametastásica de una población de miofibroblastos, que presentan alteraciones citoesqueléticas asociadas a un incremento en las tasas de proliferación, síntesis de glucosaminoglucanos, secreción de MMP-2 y producción de factores quimiotácticos para el t