Adiciones electrófilas estereocontroladas sobre enolatos de amidas empleando (s,s)-(+) suedoefedrina como auxiliar quiral. Aplicaciones sintéticas

Résumé

Se ha empleado el aminoalcohol (S,S)-(+)-seudoefedrina como auxiliar quiral para llevar a cabo adiciones electrófilas asimétricas sobre enolatos derivados de amidas. En este sentido, se ha logardo el acceso a compuestos carboníliticos a-metil-b-hidroxi, a-metil-b-amino, a-metil-y-amino-, a-amino- y a-alquil- sustituidos, empleando aldehídos, iminas, aziridinas, azodicarboxilato de di-terc-butilo y haluros de alquilo respectivamente como electrófilos, con buenos rendimientos y excelentes estereoselectividades. En los casos en los que como consecuencia de la identidad de electrófilo se han creado otros centros quirales adicionales, se han llevado a cabo las modificaciones oportunas de las condiciones de reacción para promovor su formación con el máximo control estereoquímico posible. Los aductos obtenidos tras las reacciones de adición han demostrado ser intermedios sintéticos muy versátiles para la obtención de compuestos de interés, mediante reacciones sencillas y de alto rendimiento. De este modo, la función amida se puede hidrolizar en condiciones ácidas o reducir a las correspondientes cetonas empleando reactivos organolíticos. En todos los casos, las transformaciones llevadas a cabo sobre estos aductos proporcionan los correspondientes productos en un alto grado de pureza óptica y por tanto sin racemización. Los procedimientos puestos a punto constituyen una aproximación muy eficaz para la síntesis estereocontrolada de productos de interés. De este modo, se han obtenido isoflavanonas, b-lactamas, pirrolidin-2-onas, arilglicinas, 1,2-diarilaminoetanoles, 4-alquil-3-aril-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolinas, 4-alquil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinas y B/B-cis- o B/C-trans-hexahidrobenzo(c)fenantridinas con excesos enantioméricos superiores al 99% en todos los casos.