Efecto de atorvastatina, lovastatina y simvastatina, en el metabolismo celular de esteres de colesterol y la secreción de vldl en hepatocitos de rata y células hepg2

Résumé

El hígado juega un papel fundamental en la regulación del metabolismo del colesterol y en su distribución en todo el organismo. Dentro del complejo mecanismo regulador están implicados procesos tales como la esterificación del colesterol y la hidrólisis de sus esteres, así como la secreción de estos y otros lípido formando parte de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) que son enviadas a la circulacion sanguinea y alcanzan diversos tejidos del organismo. Las estaninas son moléculas inhibidoras de la HMG-CoA reductosa que se utilizan habitualmente en el tratamiento farmacológico de la hipercolesterolemia ya que actuan sobre el higado reduciendo la biosíntesis de colesterol, ante lo cual el hepatocito responde aumentando el nº de receptores y la captura de LDL plasmáticas para aumentar el aporte de colesterol. Aunque existen numerosos trabajos del efecto hipocolesterolemiante de las estaninas en humanos, se han realizado muy pocos estudios sobre su influencia en el metabolismo de esteres de colesterol en el higado. El objetivo del proyecto que se presenta es estudiar el efecto de 3 inhibidores de la HMG-CoA reductasa, atorvastanina, lovastatina y simvastatina, sobre el metabolismo de esteres de colesterol y la secreción de VLDL. Se valora para ello la actividad de los enzimas acil-CoA: colesterol aciltransferasa y colesterol ester hidrolasa lisosomal, citosolica y microsomal, reguladoras de la formación e hidrólisis de los esteres de colesterol y se determina el numero de particulas de VLDL secretadas asi como su composicion lipidica y apoproteica y de tamaño. Con objeto de completar la panorámica del metabolismo de los ésteres de colesterol y de analizar con correción y concreción los puntos de actuacion de los farmacos mencionados, se han valorado los ritmos hepáticos de lipogénesis y colesterogénesis en las celulas control y en las tratadas con las estaninas. El estudio se ha llevado a cabo en dos mod