Electrophysiological characterization of the noradrenergic and serotonergic systems in the wistar Kyoto rat, an animal model of depression

Résumé

La depresión es un trastorno afectivo que deshabilita al enfermo. Se encuentra establecido quelos fármacos antidepresivos que incrementan los niveles monoaminérgicos mejoran lasintomatología de la depresión, pero menos del 50% de los pacientes responden de formapositiva al tratamiento. Tanto el Locus coeruleus (LC) como el núcleo dorsal del rafe (NDR)están implicados en funciones relacionadas con la sintomatología de la depresión. Por otrolado, se han observado alteraciones a nivel de los sistemas de regulación glutamatérgico yGABAérgico. El receptor serotonergico 5-HT7 también ha tomado mayor importancia en eltratamiento de la depresión, ya que su antagonismo se traduce en una respuesta más tempranadel efecto antidepresivo. La rata Wistar Kyoto (WKY) se considera un modelo animal dedepresión. Nuestra hipótesis es que las transmisiones noradrenérgica y serotonérgica estánalteradas en las ratas WKY. El objetivo general fue caracterizar las propiedadeselectrofisiológicas de las neuronas noradrenérgicas del LC y de las neuronas del NDR en lasratas WKY con el objetivo observar diferencias con respecto a ratas control. Para ello, seutilizaron técnicas electrofisiológicas in vivo e in vitro. Este trabajo amplia el conocimientosobre la neurofisiología de las ratas WKY, mostrando diferencias importantes a nivel de laactividad basal in vivo del LC y del NDR, y en las respuestas electrofisiológicas inducidas porlos antidepresivos reboxetina y fluoxetina. Además, los estudios realizados con técnicaselectrofisiológicas in vitro muestran que los mecanismos intrínsecos y extrínsecos deregulación inhibitoria de las neuronas del LC en ratas WKY están reducidos. Finalmente, esteestudio demuestra que el AS19 estimula las neuronas del LC con mayor eficacia en las ratasWKY y que su efecto es indirecto, probablemente localizado en áreas de proyección al LC, yademás parece que la transmisión glutamatérgica está implicada. Este estudio apoya el uso dela rata WKY como un modelo animal útil para la caracterización de las bases neurobiológicasde patologías relacionadas con una trasmisión monoaminérgica disfuncional, como ladepresión, así como para evaluar los efectos a nivel celular de diferentes fármacosantidepresivos en estas condiciones patológicas. Es más, también contribuye al conocimientode la funcionalidad de los receptores 5-HT7 y amplía la caracterización de la rata WKY comomodelo animal de depresión.