Implicación del sistema de la interleucina-2 y su receptor en la evolución del melanoma humano. Valor pronóstico

Résumé

El melanoma es un tipo de cáncer de piel que se produce por una multiplicación anormal de los melanocitos. Estas células sintetizan melanina, responsable del color de la piel y de la protección de las radiaciones ultravioleta. De todos los tipos de cáncer de piel, el melanoma es el menos frecuente, sin embargo, es en el que se registra la mayor mortalidad. Clásicamente se ha descrito el melanoma como un tumor muy inmunogénico, sin embargo, en muchos casos la respuesta inmune generada tras la exposición antigénica no es eficiente y permite la evolución metastática del tumor. En este sentido, y con el objeto de incrementar la respuesta inmune antitumoral, se están ensayando diferentes protocolos terapéuticos utilizando inmunomodulares como la IL-2 y el INFalfa. La IL-2, es el factor esencial en el desarrollo de la respuesta inmune, ya que es el principal factor de crecimiento y diferenciación para los linfocitos T. Para ejercer su función, se une a receptores específicos (RIL-2), que están formados por al menos tres subunidades (alfa,beta, y gamma). En este trabajo hemos estudiado el sistema IL-2/RIL-2 desde dos aspectos, por un lado, hemos analizado el receptor soluble de la IL-2 en el suero de pacientes con melanoma. Por otro lado, hemos estudiado en las células procedentes de melanomas primarios y metastáticos, la expresión de este sistema y su implicación en la capacidad metastática. Los resultados obtenidos demuestran que los niveles séricos de RIL-2s están elevados en pacientes con melanoma. Además, estos valores pueden ser considerados como un indicador pronósticos de la evolución maligna de la enfermedad. Por otro lado, las líneas celulares de melanoma humano estudiadas expresan el complejo del receptor funcional de la IL-2 y producen IL-2. A través de mecanismos paracrinos ya autocrinos, la IL-2 aumenta la proliferación de las células de melanoma. También, el tratamiento in vitro con IL-2. Aumen