Implicación de la región INS-VNTR y el gen CTLA-4 en la autoinmunidadanálisis de diabetes mellitus tipo1, enfermedad celiaca y enfermedad de Addison

Résumé

La diabetes mellitus tipo 1, enfermedad celiaca y enfermedad de Addison son tres patologías autoinmunes causados por la interacción de ciertos genes y determinados factores ambientales. De hecho, estas tres enfermedades comparten ciertas características genéticas comunes, en concreto los alelos HLA-DR3y -DQ2 se asocian con riesgo a estas tres enfermedades. La pregunta a la que el presente trabajo pretende responder es si existe una base genética común, es decir, si los mismos genes están implicados en las distintas enfermedades autoinmunes, o si por el contrario, es la región HLA común a todas ellas y en función de qué otro gen aparezca se desarrollará específicamente cada una de las enfermedades. Por ello los objetivos principales de este trabajo han sido el análisis de la contribución de la región INS-VNTR y el gen CTLa-4 en la susceptibilidad autoinmune como entidad y de forma específica en la diabetes mellitus tipo 1, enfermedad celiaca y enfermedad de Addison, y asimismo la determinación de la existencia de asociación ente el genotipo INS-VNTR clase I/clase I y la presencia y título de autoanticuerpos anti-insulina. El análisis de los genes INS-VNTR y CTLA-4 en 102 pacientes con diabetes tipo 1, 59 niños con enfermedad celiaca y 57 individuos con enfermedad de Addison con relación a 111 individuos de la población general sin historia personal ni familiar de autoinmunidad detectó que el locus INS-VNTR se asocia con diabetes tipo 1 y no con enfermedad celiaca ni con la enfermedad de Addison. En concreto, los alelos de clase III de este locus son los que se asocian con protección y los alelos de clase I en homozigosis con riesgo a diabetes tipo 1. Estos resultados apoyan el papel específico de la región INS-VNTR en el desarrollo de diabetes mellitus tipo 1. Además, el genotipo I/I INS-VNTR se asocia con un debut más temprano de diabetes tipo 1. Por otro lado, no se encuentran evidencias de asociación ent