Neuropharmacological mechanisms underlying opioid tolerance in the rat brain

Résumé

A pesar de los esfuerzos realizados durante muchos años, los mecanismos responsables del desarrollo de tolerancia a los fármacos opiáceos no se conocen del todo. La principal finalidad de esta tesis es el estudio de los mecanismos adaptativos que suceden durante la aparición de tolerancia a los opiáceos. El estudio que aquí se expone demuestra, una vez más, que le proceso de tolerancia a opiáceos es altamente complejo e intrincado. El óxido nítrico potencia la desensibilización de los receptores opioide su a través de la generación de especies reactivas de oxígeno, las cuales mediante proceso oxidativos promueven la desensibilización y la consecuente tolerancia analgésica al opioide. Sabemos que los opioides, a pesar de inducir analgesia al opioide. Sabemos que los opioides, a pesar de inducir analgesia mediante la activación de un mismo receptor, el u, acaban por desensibilizar dicho receptor en diferentes áreas cerebrales. Además, existe un interacción entre este sistema el cannabionoide, de tal manera que el tratamiento crónico con opiáceos termina por desensibilizar el receptor cannabinoide CB1. Una región en la que coinciden tanto la morfina como la metadona en desensibilizar al receptor CB1 es el área tegmental ventral, precisamente el área donde se origina la sensación euforizante y placentera características de muchas drogas de abuso. En esta área, demostramos que los cannabionoides, en parte, ejercen su acción inhibiendo la frecuencia de los eventos miniatura GABAérgicos, y, así, estimulando la liberación de dopamina en el núcleo accumbens, tal y como lo hacen los opioides.