Transducción de señales a través de la familia de isoformas de la fosfolipasa c-beta en cerebro humano postmortemalteraciones en el nivel de expresión en los trastornos depresivos

Résumé

Entre las diferentes hipótesis descritas en relación a la patología depresiva, las más consolidadas son la teoría monoaminérgica que apunta a la existencia en esta patología de un déficit en la disponibilidad de 5-HT y NA, y la que describe una alteración en estos pacientes deprimidos del eje hipotálamo-hipofisiario que llevaría a un aumento en la actividad del mismo. En relación a la primera de las teorías comentadas, debido a la variabilidad de los resultados obtenidos por diferentes estudios dirigidos a valorar el estado de los receptores serotonérgicos 5-HT2 en esta patología que describen tanto aumentos como disminuciones en la expresión de este receptor, cada vez son más los estudios que se centran en el estudio de los demás elementos implicados en la señalización por estos receptores. El estudio del estado de los diferentes elementos implicados en el sistema de transducción de señales acoplado a la fosfolipasa C en cerebro humano normal o patológico no ha podido abordarse de una forma profunda debido a diversas limitaciones. En primer lugar los protocolos de valoración de la actividad PLC más habitualmente empleados utilizan como índice de actividad enzimática la cuantifiación delos [3H]inositol fosfatos producidos tras la actuación de la PLC sobre los fosfoinosítidos endógenos previamente marcados por la adición exógena de [3H]inositol. Esto conlleva dos principales problemas, por un lado la necesidad de trabajar con cortes finos (metabólicamente activos) obtenidos después de intervenciones quirúrgicas, y por otro el hecho de que cualquier anomália en el ciclo de síntesis de fosfoinosítidos podría valorarse o atribuirse a defectos esta actividad PLC. En segundo lugar, a pesar de haberse identificado hasta el momento 11 isoformas de este enzima efector (beta1-4, gamma1-2, *1-4 y *) aun no se dispone de excesiva información acerca de la distribución y participación en la actividad PLC