Papel del ácido graso translocasa cd36 en la homeostasis del retículo endoplásmico hepático
- Xabier Buque Garcia Doktorvater/Doktormutter
- Patricia Aspichueta Celaa Doktorvater/Doktormutter
Universität der Verteidigung: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea
Fecha de defensa: 14 von September von 2017
- Begoña Ochoa Olascoaga Präsident/in
- Marta María Varela Rey Sekretär/in
- José Carlos Rodríguez Rey Vocal
Art: Dissertation
Zusammenfassung
La ácido graso translocasa CD36 es un transportador de ácidos grasos sin presencia y/o función destacables en el hígado sano. Sin embargo, en el hígado de pacientes con esteatohepatitis su expresión se correlaciona con el desarrollo de hepatoesteatosis, resistencia periférica a insulina y con el grado de inflamación y apoptosis. Perturbaciones en la homeostasis del retículo endoplásmico celular conducen a la activación de la respuesta a proteínas mal plegadas (UPR). Respuesta que se entrecruza con vías de señalización involucradas en inflamación y estrés oxidativo, habiéndose encontrado vinculada a diversas patologías hepáticas, como la enfermedad de hígado graso no alcohólica. En este trabajo demostramos el papel modulador de CD36 en la vía de UPR IRE1¿, su implicación en la activación de la ß-oxidación mitocondrial en el hepatocito y cómo, a pesar de que su ausencia en hígado protege frente a la inflamación y estrés oxidativo inducidos por tunicamicina, su presencia es necesaria para amortiguar la esteatosis derivada de este tratamiento. Entre los mecanismos implicados en la generación de esta hepatoesteatosis, CD36 regula la función lisosomal implicada en el aporte lipídico para la formación y secreción de VLDL.