Search for novel susceptibility genes in autoimmune diseasestype 1 diabetes and celiac disease / suszeptibilitate gene berrien bilaketa gaixotasun autoimmuneetan: 1 motako diabetesa eta eritasun zeliakoa

Résumé

La diabetes tipo I (T1D) y la enfermedad celiaca (CD) son enfermedades complejas y autoimmunes, en cuyo desarrollo interactúan tanto factores genéticos, como ambientales. La genética de ambas enfermedades esta liderada por los genes HLA (antigeno leucocitario humano) en el cromosoma 6p21, pero parece que hay muchos más genes implicados en su patogénesis, todavía sin identificar. En el presente proyecto se han analizado dos familias de genes de la respuesta inmune innata: Los genes TLR (Toll-like receptor) y los genes Killer-cell immunoglobulin-like receptor (KIR) para testar su posible contribución al riesgo genético de ambas enfermedades. Además, se ha analizado la región del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) para identificar variantes de riesgo adicionales e independientes de los alelos HLA de riesgo DR3-DQ2 y DR4-DQ8, que puedan modular el riesgo conferido por los diferentes haplotipos HLA. Se ha encontrado asociación positiva entre un miembro (KIR2DL5B) de la familia de genes KIR y la susceptibilidad a CD, sin embargo no se ha demostrado asociación genética entre los genes TLR y ninguna de las dos enfermedades analizadas, ni entre los genes KIR y T1D. Por último, se han encontrado variantes de riesgo adicionales a CD y T1D en la región del MHC.