Caracterización de las proteínas del complejo SNARE en esquizofrenia y su tratamiento

Résumé

La esquizofrenia es una enfermedad de base biológica cuyo sustrato es poco conocido. A partir de un estudio de proteómica comparativa realizados en cerebro postmortem de individuos con esquizofrenia y individuos control se ha establecido que la proteína Munc18-1 se sobreexpresa en esquizofrenia.La primera parte de esta Tesis se compone de la evaluación proteica de esa y otras proteínas presinápticas en una población de individuos con esquizofrenia, individuos suicidas no esquizofrénicos, individuos diagnosticados con depresión mayor e individuos control. Dentro de estas poblaciones se pudo hacer una división entre individuos con presencia y ausencia de medicación antipsicótica en plasma en el momento del fallecimiento.Para evaluar la sobreexpresión de Munc18-1a, se ha diseñado un ratón (Munc18-OE) como posible modelo animal de esquizofrenia. En esta Tesis se ha realizado una evaluación neuroquímica y de comportamiento dentro de un proyecto más amplio caracterizando este animal y su respuesta al antipsicótico clozapina.