Influencia de las células madre mesenquimales en la recuperación de oligodendrocitos sometidos a estrés oxidativo

Résumé

La integridad de la mielina en el sistema nervioso central (SNC) depende directamente de laestabilidad de las células responsables de su formación, los oligodendrocitos, cuyafuncionalidad se ve reducida, en gran medida, cuando se exponen a una situación de estrésoxidativo, estrés que forma parte de la fisiopatología de las enfermedades desmielinizantes.El presente trabajo se ha centrado en el estudio de la influencia del estrés oxidativo sobre elmodelo de oligodendrocitos diferenciados HOGd, y en la evaluación de las posibilidadesterapéuticas de las células madre mesenquimales como tratamiento para su recuperación.Para su desarrollo, se ha diseñado un modelo de estrés basado en la exposición de las célulasHOGd a peróxido de hidrógeno. Este modelo ha permitido analizar, en primer lugar, el efecto dela oxidación sobre la viabilidad y proliferación celular, la capacidad antioxidante celular total,los niveles intracelulares de especies reactivas del oxígeno (ROS) y de glutatión (GSH), elporcentaje de apoptosis, el nivel de expresión de la proteína básica de la mielina (MBP), asícomo el de los genes de COX-2, NF-¿B, IL-1ß y TGF-ß1.En segundo lugar, una vez evaluado el efecto de la oxidación sobre dichas células, se haanalizado i , el potencial terapéutico de las células madre mesenquimales procedentes detejido adiposo (AMSCs), tanto de forma directa como a través del medio acondicionado por lasmismas (MAd); ii , el efecto de la N-acetilcisteína (NAC); y iii , la combinación MAd+NAC, sobreel daño causado por el estrés oxidativo.Los resultados obtenidos en el estudio demuestran, por un lado, que las AMSCs o su MAdinducen un incremento de la actividad proliferativa y de la capacidad antioxidante de las célulasHOGd sometidas a estrés oxidativo, revirtiendo los daños ocasionados por dicho estrés yfavoreciendo la recuperación de las mismas. Este efecto está mediado, al menos en parte, porel incremento de los niveles de ROS y GSH.Por otro lado, el tratamiento con NAC aumenta el contenido intracelular de GSH y disminuyelos niveles de ROS. Sin embargo, este tratamiento no permite la recuperación de la actividadproliferativa de dichas células.Por último, la eficacia del tratamiento con MAd se ve reducida por la adición de NAC. Esteefecto está relacionado, al menos en parte, por la reducción de los niveles intracelulares deROS ocasionada por dicho agente antioxidante.