Osteopontin role in lipid metabolisminvolvement in age-related hepatosteatosis

Résumé

La osteopontina es una proteína multifuncional que se expresa en numerosos tipos celulares y tejidos. Está implicada en numerosos procesos fisiológicos y patológicos. La OPN se ha asociado a diferentes trastornos hepáticos, de hecho, su expresión se encuentra incrementada en diferentes etapas de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). Además, juega un papel regulado el metabolismo lipídico hepático. Por lo tanto, en base a la evidencia de que la OPN está relacionado con trastornos hepáticos, cuya prevalencia aumenta con la edad; y que OPN desempeña un papel en el metabolismo de lípidos hepáticos, que se encuentra desregulado en el envejecimiento, proponemos que OPN podría tener un papel en la susceptibilidad del hígado a la progresión del EHGNA asociada al envejecimiento. Para este estudio se empleó una cohorte de pacientes con hígado sano y otra con EHGNA, además emplearon animales control y deficientes en OPN (OPN-KO) de 3, 10 y 20 meses de edad, así como líneas celulares hepáticas para estudios in-vitro. Los resultados mostraron que la OPN está implicada en el envejecimiento del hígado y que ejerce un papel protector. En suero, OPN se correlaciona positivamente con la edad en individuos y modelos animales con hígado normal. En los modelos animales, el aumento de los niveles de OPN en suero está relacionado con el aumento de los niveles en el hígado. La inducción de senescencia en células HepG2, a través de la modulación de p53, aumenta los niveles de OPN celular y su secreción. OPN está regulada para mantener el equilibrio del metabolismo lipídico del hígado durante el envejecimiento. La deficiencia de OPN en ratones hace que el hígado sea más vulnerable a la hepatoteatosis asociada a la edad, siendo el mecanismo subyacente el aumento de la lipogénesis de novo asociada a la senescencia y a una alteración de la respuesta al estrés de retículo debido a la disminución de los niveles de la chaperona GRP78.