Síntesis de iminoazúcares a partir de éteres de bislactima y derivados de treosa, ribosa y eritrosa

Résumé

En este trabajo de Tesis Doctoral se ha desarrollado una nueva metodología para la síntesis convergente de iminoazúcares, análogos de los azúcares en donde el átomo de oxígeno del anillo se reemplaza por un átomo de nitrógeno. Los imioazúcares son moléculas de gran importancia biológica, pues actúan como potentes inhibores de glicosidadas y glicosiltransferasas y, por ello, pueden ser de utilidad en el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos para el diagnóstico y el tratamiento de enfermedades relacionadas con el reconocimiento y el procesado de carbohidratos. La estrategia elegida para la síntesis de iminoazúcares se fundamenta en la desconexión del ciclo a través de los enlaces N-C(omega) y C(alfa)-C(beta), lo que permite la elección de la glicina y diversos polihidroxialdehídos como materiales de partida. Para la construcción estereoselectiva de los polihidroxiaminoácidos, que constituyen los intermedios sintéticos clave, se planteó la utilización de reacciones aldólicas de éteres de bislactima derivados de la glicina y la valina y 1,3-dioxolano-4-carbaldehídos con tendencias diastereofaciales complementarias y no complementarias, atendiendo a la combinación de los modelos de Zimmerman-Traxler y Felkin-Anh. Se ha comprobado que las reacciones de adición de azaenolatos derivados de éteres de bislactima de contraión metálico sobre los 1, 3-dioxolano-4-carbaldehídos derivados de la treosa, ribosa y eritrosa transcurren de manera eficiente a baja temperatura, y permiten la obtención selectiva de aductos de configuración (trans, sin, anti), (trans, anti, anti) y (trans, sin, sin) en buenos rendimientos.