Síntesis de análogos de la dinemicina A mediante reacciones de cicloadición

Résumé

El trabajo describe la síntesis de ditintos tipos de compuestos relacionados estructuralmente de la Dinemicina A, producto natural perteneciente a la familia de los antibióticos enodiinicos. En primer lugar, se sintetizan una serie de compuestos policíclicos de estructuras análoga a la del esqueleto basico de la Dinemicina, mediante reacción de Diels-Alder intermolécular entre una piranoisoquinolina y un arino, para los derivados de naturaleza aromática, o una naftoquinona, para los derivados pentacíclicos de naturaleza antraquinónica. Antes de abordar este estudio sintético,se llevó a cabo un estudio preliminar de las reacciones de cicloadición intermolecular entre pironas de distinta naturaleza y el bencino. Intentando aprovechar la, a priori, facil funcionalización de los compuestos policicicos previamente preparados, a continuación se estudió la construcción del sistema enodiínico cíclico sobre los mismos, lo que permitiría acceder a análogos de la Dinemicina A. A pesar de que este objetivo no pudo completarse, se describe la obtención de diversos intermedios sintéticos de gran interes. Por último, se presenta el diseño y la síntesis de un compuesto híbrido que combina en su estructura la presencia de un fragmento capaz de intercalarse en el ADN, que en nuestro caso una benzofenantridina, y un sistema enodiínico cíclico de geometria adecuada. Se comprobó que el compuesto diseñado experimenta cicloaromatización a temperatura fisiológica.