Función del sistema cannabinoide en maduración de ovocitos, fecundación y desarrollo embrionario en mamíferos

Résumé

La señalización cannabinoide ha sido asociada con diferentes eventos reproductivos como la gametogénesis, la fecundación, la implantación, la placentación, la preñez y el parto. Existen pruebas convincentes de que los receptores cannabinoides CB1 y CB2 se expresan en ovarios, ovocitos y espermatozoides de diferentes especies. Sin embargo, se desconoce su función y si tiene algún efecto en la maduración y la fecundación Por todo ello, en esta Tesis Doctoral se ha planteado el estudio de la modulación del sistema cannabinoide sobre ovocitos y espermatozoides durante eventos tempranos de la reproducción. Nuestros objetivos han sido analizar en primer lugar, los efectos de los cannabinoides en la maduración del ovocito y sus consecuencias en la fecundación y el desarrollo embrionario; en segundo lugar, identificar algunas de las posibles vías de señalización por las que pueden estar actuando; y en tercer lugar, analizar el efecto de los cannabinoides en el espermatozoide. En conjunto, nuestros resultados muestran que ambos receptores cannabinoides se expresan tanto en el ovocito como en el embrión, que la ausencia de CB1 en el ovocito afecta al desarrollo embrionario y que la ausencia de ambos, CB1 y CB2, afecta tanto el desarrollo preimplantacional como al transporte embrionario oviductal. Además, nuestros resultados demuestran que la modulación ejercida por los cannabinoides en el ovocito, se consigue principalmente a través del receptor CB1, que estaría actuando a través de las vías MAPK y PI3K AKT. Al evaluar el efecto de los cannabinoides sobre los espermatozoides, nuestros resultados muestran que ningún parámetro relacionado con la motilidad se ve afectado al enfrentar a los espermatozoides a concentraciones crecientes de THC que iban de 0 a 100 nM. Al analizar el efecto del consumo prolongado de cannabinoides en un modelo in vivo de consumo crónico de THC en ratones, se corroboró mediante análisis histológico que los túbulos seminíferos no presentaron daños aparentes a nivel estructural ni en el porcentaje de apoptosis. Además el tratamiento crónico no afecto la motilidad espermática ni la producción de embriones originados mediante fecundación in vitro, demostrando que en nuestro modelo de consumo crónico el THC no afecta la capacidad fecundante de los espermatozoides