Modulación de la transferencia de saturación por intercambio químico (cest) en nuevos complejos de europio (iii)

Résumé

Actualmente, la Resonancia Magnética de Imagen (RMI) es una de lastécnicas de diagnosis no agresivas más útil en Medicina. Las imágenes deresonancia magnética se basan en la intensidad de la señal de RMN del protón delas moléculas de agua presentes en los tejidos y, en ciertos casos, es habitual eimprescindible el empleo de agentes de contraste para obtener imágenes de elevadacalidad. El éxito de estos productos, junto con el rápido desarrollo de la técnica deRMI, demanda una nueva generación de agentes de contraste más eficaces yselectivos. En esta línea, la presente Tesis Doctoral tiene por objeto el diseño,síntesis y evaluación del efecto CEST (Chemical Exchange Saturation Transfer) denuevos complejos de Eu(III). Para ello se han diseñado quimiotecas de nuevoscomplejos derivados de DTPA, DTTA, DO3A y DOTA conteniendo por una partefragmentos miméticos de PLG, y por otra fragmentos de 1,2,3-triazol. Se ha llevadoa cabo la síntesis convergente de nuevos ligandos, introduciendo en sus esqueletosdiferencias tanto conformacionales y de carga, así como en la longitud y lanaturaleza del espaciador empleado entre ambas unidades. El objetivo de dichasmodificaciones estructurales ha sido el de estudiar el efecto de la rigidez e hidrofiliadel ligando y de la compresión estérica alrededor del ion lantánido en los parámetrosque determinan la modulación del efecto CEST en los correspondientes complejosde Eu3+. Se han realizado por vez primera estudios conformacionales en este tipo deagentes de contraste en disolución empleando un amplio abanico de técnicasespectroscópicas, además de cálculos de mecánica molecular.